破解淋球菌免疫逃逸：Athens人骨髓瘤IgM助力C4BP-IgM融合蛋白疗法研发

淋病 是由淋球菌（Neisseria gonorrhoeae）引起的性传播疾病，全球每年新增病例约8700万例，而日益严重的抗生素耐药性已导致临床治疗选项极度匮乏。淋球菌 通过结合宿主补体抑制剂C4BP来逃避免疫系统的补体攻击，从而增强其生存能力。本研究针对这一机制，设计了新型C4BP-IgM融合蛋白，通过竞争性阻断淋球菌与 C4BP 的结合，重启补体介导的杀菌通路。结果显示，C4BP-IgM能有效杀死淋球菌，并在小鼠模型中减轻感染负担，为治疗耐药淋病提供了新策略。

1. C4BP 结合与淋球菌血清抗性的关联

• PorB1a 型菌株的 C4BP 结合率（89.7%）显著高于 PorB1b 型（19.3%），且 C4BP 结合能力与菌株在正常人血清中的存活率呈强正相关（r=0.7825，P<0.0001）。

2. 融合蛋白的结合与竞争特性

• C4BP-IgM 对淋球菌的结合亲和力（KD=2.4 nM）远高于 C4BP-IgG（KD=980.7 nM）;
  

• 仅 C4BP-IgM 能剂量依赖性竞争抑制天然 C4BP 与细菌的结合，C4BP-IgG 无此效应。

4. 靶向特异性验证

• C4BP-IgM 不会增强人红细胞或凋亡 Jurkat 细胞的补体沉积，证明其无脱靶激活补体的风险。
  

5. 动物模型疗效

• 在转基因小鼠中，C4BP-IgM 显著缩短 MS11 和 FA1090 菌株的感染持续时间，降低菌载量，而对 F62 菌株无作用，证实其作用依赖 C4BP 结合机制。

1. 研究意义

• C4BP-IgM通过靶向淋球菌的免疫逃逸机制，提供了一种新型抗菌策略，尤其适用于耐药株。它能够选择性地在病原体表面激活补体系统，避免伤害宿主细胞，减少副作用。

2. 应用前景

• 该融合蛋白可扩展至其他结合C4BP的病原体，如脑膜炎球菌或流感嗜血杆菌，为多重耐药感染提供广谱治疗选项。

3. 局限性

• 部分菌株（如FH结合株）可能抵抗C4BP-IgM，未来需结合其他靶点（如FH-IgG）以增强覆盖率。

4. 未来方向

• 临床前研究支持C4BP-IgM作为抗生素辅助疗法，下一步需进行临床试验验证安全性和疗效。

Athens Research & Technology为本研究提供了人类骨髓瘤血浆IgM产品，作为阴性对照在体外和体内实验中支持了验证C4BP-IgM融合蛋白特异性的关键实验。通过比较无关IgM与C4BP-IgM的效果，研究揭示了C4BP-IgM的特异性结合和杀菌功能，而非特异性IgM无此作用，从而确认了融合蛋白的有效性和选择性。

人类骨髓瘤血浆IgM（Immunoglobulin M）(货号: 16-16-090713-M)

这些产品在本研究中的功能用途包括：

• 作为阴性对照，在流式细胞术和血清杀菌实验中排除非特异性效应，确保C4BP-IgM结果的可靠性。

• 在小鼠阴道定植模型中作为治疗对照，排除了 IgM 分子对感染进程的非特异性影响，证实 C4BP-IgM 的体内疗效具有靶点依赖性。

• 帮助强化实验的严谨性，突出C4BP-IgM的靶向作用机制。